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《大蛇再襲》主要講述了男主角任杰（賴藝 飾）為了給身患絕癥的兒子籌錢(qián)治病，報(bào)名參加了一場(chǎng)荒島闖關(guān)贏取百萬(wàn)獎(jiǎng)金的真人游戲，與神秘美女白領(lǐng)娜迦（辛玨 飾）、過(guò)氣主播褚甜甜（黎云 飾）、便利店店員梁海、中年婦女張素英、醫(yī)藥公司老板張子峰（袁珉 飾）、救護(hù)車司機(jī)方文建（王議偉 飾）、愛(ài)占小便宜的無(wú)業(yè)青年呂峰等人結(jié)成小隊(duì)，共同開(kāi)啟了神秘的荒島奪金之旅。然而隨著游戲的進(jìn)行，讓所有人始料未及的是奪取百萬(wàn)獎(jiǎng)金的闖關(guān)游戲竟然變成游戲定生死的生存游戲——隊(duì)友之間不僅因爭(zhēng)奪闖關(guān)獎(jiǎng)金而內(nèi)訌不斷，更在荒島神秘巨蟒的追擊下死傷慘重，而看似毫無(wú)關(guān)聯(lián)的眾人，隨著闖關(guān)的進(jìn)行，也慢慢浮現(xiàn)出錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系脈絡(luò)。前有機(jī)關(guān)沖沖，后有巨蟒追殺，一場(chǎng)蟒口求生、人性善惡抉擇的考驗(yàn)正式開(kāi)始……